Святитель Григорий родился около 1296 года в знатной семье в Константинополе и получил при императорском дворе блестящее образование. Однако, презрев мирскую славу, он вместе с братьями удалился на Святую Гору Афон, где принял монашество и предался безмолвной молитве.
На Афоне он усвоил делание исихастов — внутреннее трезвение и непрестанную умную молитву, при которой подвижники сподобляются озарения благодатным Божественным светом. Когда учёный монах Варлаам стал осмеивать это делание и отрицать возможность опытного богообщения, Григорий выступил его защитником.
Святитель богословски раскрыл различие между непостижимой сущностью Бога и Его нетварными действиями — энергиями, через которые человек реально приобщается Богу и созерцает тот самый свет, что воссиял на Фаворе. Это учение, подтверждённое Соборами в Константинополе, стало вершиной православного богословия о спасении и обожении человека.
В сане архиепископа Фессалоникийского он мудро управлял паствой, претерпел плен у турок и много пострадал за истину. Скончался святитель в 1359 году; вскоре Церковь прославила его, а память его установила во 2-ю Неделю Великого поста как торжество Православия.
Память совершается 27 ноября и во 2-ю Неделю поста. Святителя Григория почитают как учителя молитвы и защитника опытного богопознания; к нему обращаются о даре непрестанной молитвы и о вразумлении в вере. Для Фессалоник, Афона и всей Элладской Церкви он — поборник исихазма и свидетель Фаворского света.